作 者丨华商韬略 邢文臣
说唱歌手胖乔（Fat Joe）毫不掩饰对让他减了150磅的司美格鲁肽的热爱，埃隆·马斯克则在X.com上大方承认，瘦身的幕后是禁食和Wegory（减重版的司美格鲁肽药物）……
众人皆知的药品很多，但减肥类药物走向世界，还是第一次。从名人到素人，从欧美到全球，丹麦药企诺和诺德正凭借着这款创新药攻城略地，威震四方。
而其周围，已经站满了或要与之争锋，或要蹭其热度，归根到底都是要与之一起以减肥之名捞金的人。
在北京工作的江泰，2023年关注到了司美格鲁肽。身高180厘米的他三个月前体重210斤，连续注射了该药后已瘦到190斤。
他平时骑摩托车上下班，不太有时间锻炼，也不想搞得太辛苦。
稍微控制下饮食，再配合“神药”就能成功减肥，这个方案对他而言简直就是完美。
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能抑制胰高糖素的分泌降低血糖水平，却没有胰岛素需要每天注射和可能造成低血糖的弊端，所以最开始是用来治疗Ⅱ型糖尿病的。
但同时科学家又发现GLP-1受体激动剂还能延缓胃排空，让饱腹感持续很长时间，从而被进一步开发了减肥的功效。
通常一个人的体重指数（BMI）超过30kg/㎡时，会被归类为肥胖症。在全球范围内，这样的成年人大概接近9亿，其中在美国和欧洲分别有多达40%和25%的成年人属于肥胖症。
司美格鲁肽2021年的Ⅲ期随机双盲试验显示，在来自16个国家、129个地点、1961人的对照测试中，使用司美格鲁肽的小组在第68周时体重平均下降14.9%。
今年9月19日，素有诺贝尔奖“风向标”之称的拉斯克奖（The Lasker Awards），将临床医学研究奖部分颁给了三位科学家，理由就是表彰他们发现并开发了GLP-1药物，改变了肥胖症的治疗方法。
其中，麻省总医院的哈本纳（下图左）和洛克菲勒大学的莫伊索夫（下图右）在1980年代末发现了GLP-1的生理活性形式，诺和诺德的首席科学家克努森（下图中），就是开发了司美格鲁肽的团队领头人。
1921年，已经是诺贝尔奖获得者的丹麦生理学家奥古斯特，将胰岛素生产技术从加拿大带到丹麦，治好了妻子的糖尿病，开启了诺和诺德在糖尿病市场将近100年的“称霸”时代。
近几年在减肥功效上的开发，则令司美格鲁肽更加成为全球医药界的最重磅大单品。
今年上半年，诺和诺德的司美格鲁肽系列产品（Ozempic+Rybelsus+Wegovy）狂揽129.6亿美元销售额，占全公司总营业额的67%，几乎是一手托举了诺和诺德的今天，其中专用于减肥治疗的Weqovy同比增长高达74%。
而诺和诺德又凭一己之力托起了600万人口的北欧小国。
丹麦最大银行丹斯克银行在9月份发布的最新北欧展望报告显示，预计丹麦2024年GDP将增长1.8%，单诺和诺德就可能贡献今年丹麦经济增长的一半左右，可谓是半壁国家悬于一款新药。
强劲的业绩也带动诺和诺德股价一路飙升，自2020年底以来，其市值已上涨两倍，与2018年底相比则已翻了四倍多。今年8月底，诺和诺德更以超过4200亿美元市值，成为欧洲市值最高的公司，而丹麦2023年的GDP也不过4041.99亿美元。
▲欧洲价值最高三家公司
而且，增长还在继续，甚至可能更猛。
今年前5个月，诺和诺德的两款减肥主打产品Wegovy和Saxenda（减重版的利拉鲁肽产品）在美国的销量已同比增长了143%，6月25日，Wegovy的在华版本“诺和盈”也获准在中国市场上市。
高速增长的需求，让诺和诺德不得不一方面控制供应量细水长流，另一方面，投资上百亿美元规模扩产，产能区域覆盖丹麦、中国、美国等地，也让更多药企纷纷踏入其中，一场减肥“百肽大战”因此拉开序幕。
高盛有一个估计，到2030年全球减肥药市场的规模将飙升至1000亿美元，接近万亿人民币。这对全球药企来说无疑是一个机会。
与诺和诺德争锋最厉害的，当属百年制药公司礼来（Eli Lilly）。
1923年就开始生产胰岛素的礼来，是在糖尿病护理、精神药物、肿瘤和骨质疏松症等方面都有强悍实力的大型跨国药企，也很早就在减肥药市场深耕布局。
2002年9月，礼来和一家小公司Amylin合作，开发和商业化了世界上第一种GLP-1受体激动剂——艾塞那肽（Exenatide），并于2005年成为全球第一种用于Ⅱ型糖尿病的药物。
在2011年解除与Amylin的合作伙伴关系后，礼来继续研发，推出了完全独立路线的GIPR/GLP-1双靶点受体激动剂药物替尔泊肽（Tirzepatide）。
当诺和诺德将司美格鲁肽带向减肥大市场时，礼来也迅速将替尔泊肽的减肥功效挖掘出来，推出了减重版Zepbound，并在2023年11月被美国FDA批准用于肥胖症。
这款Zepbound也是一上市就爆卖。年初，礼来对Zepbound的全年销售预估才23.62亿美元，但到2024年6月，其销售就已达到了惊人的17.6亿美元。
快速暴增的销量之外，Zepbound还在疗效上展现出超越诺和诺德Wegovy的优势和强势。
在一次双盲对照、为期72周研究中，Zepbound导致使用最高剂量的成人体重减轻了21%，Wegovy导致体重减轻了约15%。
而今年7月《美国医学会内科杂志》（JAMA Internal Medicine）刊发的一项研究，对比了诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）和礼来的替尔泊肽（用于治疗糖尿病的商品名叫Mounjaro）的减重疗效，结果是：
在同等条件下（连续12个月），Mounjaro减重效果超过Ozempic将近一倍。
虽然诺和诺德对这个结果提出了质疑，但礼来抢占地盘的脚步已经是无法阻挡了。
大肆宣传更好的药效之外，礼来还在销售价格上，也对诺和诺德开炮。
8月，礼来推出Zepbound小瓶装（2.5mg和5mg）产品，其中2.5mg的小瓶四周剂量在美售价仅为399美元（每瓶99.75美元），相比之下诺和诺德Ozempic的保险外价格则高达831美元/月。
包括对中国市场，礼来也是与诺和诺德争锋相对。其替尔泊肽的Ⅱ型糖尿病、减重适应症版本已分别于2024年5月、7月获批，商品名均为“穆达峰”，礼来预计该产品将在2024年第四季度商业化上市，真的是来势汹汹。
礼来的市值能一路飞升至一度超过8000亿美元，成为全球价值最高的制药企业，减肥药的实力和想象力也是出了大力。
▲礼来股价形势图
诺和诺德和礼来凭借自家单品牢牢站在GLP-1赛道的第一梯队，但这并不妨碍后来者紧追。
今年，德国药企勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）声明其GCG/GLP-1受体双重激动剂Survodutide，已处于三期临床试验阶段，而除了减重，它却更愿意强调自己GLP-1药物在MASH（代谢相关脂肪性肝炎）方面的潜力。他们希望未来三四年内把这款GLP-1药物带到中国。
另外一家瑞士医药巨头罗氏，则是以27亿美元的先期价格收购了未上市的美国减肥药开发商Carmot Therapeutics，已经在今年1月份完成了交易，拿到了一款GLP-1受体激动剂和两款双靶点GLP-1/GIP受体激动剂的未来预期。
美国健康消费公司Hims&Hers Health还在今年5月份宣布，首次推出复合GLP-1减肥注射剂Compounded Semaglutide，在官网上挂出起价199美元/月的消息，同时也还代理了Wegovy药品。
医药大厂阿斯利康换了个方式挤进赛道，同意支付20亿美元，从中国生物制药公司诚益生物获得开发和商业化GLP-1受体激动剂AZD5004/ECC5004的全球独家权利。
而一向对新商机反应迅速的中国企业，即便实力不比巨头，但也争先恐后地加入到减肥金钱争夺的行列。
这两年国内能在化学制药领域做到头部，还能全面开花的药企，可要数华东医药了。
这家早在1994就率先和默沙东合作，打开了杭州医药国际化格局的老牌企业，如今在医药、医美、微生物等领域已经建立了强大优势。在“减肥药”板块，它同样是提前抢跑，全面出击。
它的子公司中美华东旗下的利拉鲁肽注射液“利鲁平”，于2023年3月30日面向Ⅱ型糖尿病适应症获批；2023年7月4日肥胖或超重适应症获批，一举成为首款国产的“减肥针”。
今年1月，华东医药旗下另一家子公司九源基因递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”，上市申请获得受理，又将有可能在专利大门打开的第一时间冲进赛场。
除此之外，还有口服小分子GLP-1受体激动剂、GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂、FGF21R/GCGR/GLP-1R靶点的多重激动剂等或者已经进入临床试验，或者在美国IND（新药临床研究审核）被批准，产品线几乎拉满了。
对于依然以仿制药为主的国内药企而言，众多希望参与减肥大战的企业还都在等一个时间窗口——
诺和诺德司美格鲁肽原研药专利到期的时间在欧洲和日本是2031年，在美国是2032年，在国内是2026年，这意味着，只需两年，中国药企的司美格鲁肽仿制药就可以无障碍上市。
▲诺和诺德在不同国家专利期限
目前，国内多家药企都已布局司美格鲁肽，寄望于率先吃到仿制药的红利。
据药融云数据库统计，到今年上半年，全球在研的GLP-1类药物已有近280款，其中来自中国药企的高达115款。
今年2月，众生药业宣布，GLP-1/GIP双重激动剂RAY1225注射液启动了用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的两项二期临床试验，部分结果对标了同靶点的替尔泊肽。
信达生物则与礼来合作了一款GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽，首个新药上市申请在今年2月获得受理，有望成为全球首个申报上市的此类激动剂，在2025年上市。
丽珠集团和齐鲁制药也分别在今年6月和9月进行了司美格鲁肽类似药的上市申报。
11月6日，复星医药在回复投资者提问时，也提到其利拉鲁肽、司美格鲁肽注射液、德谷胰岛素注射液于中国境内处于III期临床试验阶段。
不仅仅是仿制药，2023年7月，仁会生物的贝那鲁肽创新药“谊生泰”在国内得到批准上市，用于超重/肥胖适应症，成为国内减重领域首款原创新药。
另外还有石药集团、联邦制药、恒瑞药业、甘李药业等多家企业也都申请了减重适应症的临床试验。
整个赛道暗流涌动，有机构数据显示，目前全球已经进入临床阶段的减重药超过100种，其中约30%为中资药企，占研发管线资产（处于I期或更晚阶段）的25%左右，绝大多数是基于GLP-1的治疗方案，一旦这些产品面世，市场竞争格局也将被改写。
前不久的第七届中国国际进口博览会在上海举办，在众多创新药械产品中，诺和诺德、礼来等的GLP-1药物展示吸引着参展者的目光，也成了进博会上的大热点。
生活在现代社会的人，对身材是如此看重，可肥胖又如此普遍。
《中国居民营养与慢性病状况报告（2023年）》显示，我国超过一半的成年人存在超重或肥胖问题，其中超重率为34.3%，肥胖率为16.4%。
武汉大学人民医院的研究数据则显示，中国人群Ⅱ型糖尿病发病逐渐年轻化，从1990至2019年，15至39岁人群的新发病例数从71.5万例增至106.2万例，增幅约48.6%。
高热量的饮食，严重缺乏运动，生活节奏不规律，这些都构成了现代生活中身体超重的原因，而过度肥胖又会造成血脂血压异常、胰岛素抵抗、呼吸困难和心脑血管疾病等的风险。
在这样背景下，大量国际和中国本土药企将目光投向这一市场也就不令人感到意外了，对中国药企来说，如何与时间赛跑则是接下来最重要的事。
过往的发展已经证明，一旦中国企业在某一领域获得成功，原本的蓝海大概率会快速成为红海，置身如此高度竞争之下，早一步不见得一定赢，但晚一步则很有可能就算打赢也是输。
赢了市场，也会因为红海竞争而输掉利润。
这也给当下企业敲响警钟，如果没有把握占据相对领先的优势，即便今天看起来美好的市场，也要慎入。
[1] 《多肽产业链报告：GLP-1多肽药物催化，行业迎来拐点》东吴证券[2]《GLP-1 drugs are transforming diabetes,obesity and more.Could a Nobel be next?》STAT[3] 《礼来替尔泊肽减重适应证在国内获批，诺和诺德迎强劲对手》澎湃新闻[4] 华X，卡瓦略N，Tew M，黄ES，赫尔曼WH，克拉克P.美国降糖药物的支出和价格：2002-2013年。美国医学会。2016;315(13):1400–1402.doi：10.1001/jama.2016.0126
