在减肥药物的研发领域中，增肌被视为未来的方向，但GLP-1市场依然炙手可热，竞争不断升级。从周制剂到月制剂，再到如今的口服GLP-1，这一领域的争夺愈发激烈。
近期，默沙东的一项举动震惊了市场。2024年末，这家跨国药企宣布引进翰森制药的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535。尽管这款药物仍处于临床前阶段，且GLP-1赛道已十分拥挤，但默沙东仍然愿意支付高达1.12亿美元的首付款，以及最高可达19亿美元的里程碑款。这一交易让人们不禁感叹其出手之大方。
无独有偶，就在不久前，一家名为Verdiva Bio的海外biotech公司宣布成立，并成功完成了4.11亿美元的A轮融资。这家公司的核心管线之一，便是来自先为达生物的每周口服一次GLP-1受体激动剂。值得注意的是，Verdiva Bio的核心成员大多来自Aiolos Bio，这家公司曾因引进并转手卖出恒瑞医药的TSLP单抗AIO-001而赚得盆满钵满。此次，Verdiva Bio主打的是“有望成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物”，这一卖点无疑为市场带来了新的期待。
从大型药企到海外新兴猎手，口服GLP-1市场的热闹程度可见一斑。而国产口服GLP-1药物也逐渐成为海外药企争夺的新焦点，诚益生物、翰森制药和先为达等企业纷纷加入战局。
对于减肥药而言，患者的依从性一直是难以忽视的问题。目前主流的GLP-1药物仍以注射为主，尽管度拉鲁肽和司美格鲁肽等长效药物已经提高了患者的依从性，但仍有部分患者难以接受注射方式。因此，口服GLP-1药物因其方便性和更高的依从性而备受期待。
然而，口服GLP-1药物的研发并非易事。当前市场上的口服版司美格鲁肽虽然获得了市场的认可，但其作为口服多肽药物，生物利用度仍与注射制剂存在较大差距。多肽药物还面临着成本和产能的挑战。相比之下，小分子药物在生物利用度和产业化成本上具有明显优势。因此，越来越多的药企开始积极布局小分子GLP-1药物。
然而，小分子GLP-1药物的研发之路也并非一帆风顺。业内普遍认为，小分子药物在安全性方面存在挑战。由于小分子药物通常是从头设计，其在人体内的反应难以预测，因此存在安全性盲盒。辉瑞的Danuglipron就是一个例子，该药物在治疗肥胖的2b期临床试验中虽然达到了体重变化的主要终点，但不良事件发生率极高，导致患者停药比例超过50%，严重限制了其临床潜力。
尽管如此，仍有药企对小分子GLP-1药物持乐观态度。阿斯利康便以超过20亿美元的高价引进了诚益生物的小分子GLP-1 ECC5004。阿斯利康首席执行官Pascal Soriot认为，ECC5004是一种吸收率高、不会在胃中停留太久的小分子药物，因此对患者产生的恶心副作用较小。
在口服GLP-1药物的研发领域，从理想到现实需要跨越诸多鸿沟。小分子GLP-1药物能否率先带来好消息？谁又将在这场激烈的竞争中脱颖而出？这些问题仍需时间给出答案。
