在自身免疫疾病（自免）治疗领域，T细胞重定向嵌合抗原受体（TCE）技术正迎来前所未有的发展热潮。近期，多家国内外生物制药企业宣布达成TCE相关合作，标志着这一创新疗法正加速向临床应用迈进。
去年，同润生物和恩沐生物凭借高价值的TCE交易，在国产创新药出海方面取得了显著成果，成为业界关注的焦点。进入今年，这一趋势得以延续，并且呈现出更加蓬勃的发展态势。12月16日，Candid Therapeutics在一天之内与诺纳生物、岸迈生物以及Ab Studio三家企业达成TCE合作，虽然这些合作主要集中在技术平台层面，总金额相对有限，但足以彰显Candid对TCE技术的重视与信心。
Candid Therapeutics的成立初衷便是以交易为导向，其创始人Ken Song曾在短短三年内将RayzeBio成功推向市场并最终以高价售出。此次创业，Ken Song显然希望复制RayzeBio的成功经验，继续在TCE领域创造交易奇迹。Candid目前拥有两款已进入肿瘤学一期试验的TCE药物，并计划将它们转向自身免疫性疾病的治疗，预计将在2025年前获得相关安全性数据。
TCE技术在自免领域的潜力正被越来越多的药企所认识。B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，而TCE技术理论上能够通过深度清除B细胞，为患者带来显著的治疗效果。例如，有研究表明，使用强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab治疗B细胞清除疗法失败后的患者，能够显著缓解病情，甚至实现完全缓解。这一积极的探索结果，无疑为TCE技术在自免领域的应用提供了有力支持。
随着越来越多的药企入局，TCE在自免领域的热度有望进一步升温。目前，全球已有约20款处于活跃状态的CD3双抗开展了针对自免疾病的临床研究。这些研究不仅有望为患者带来更多的治疗方案，也将推动TCE技术的不断发展和完善。
在TCE技术的迭代方面，血液瘤TCE双抗已经历了三次迭代。从第一代的BiTE到第二代的含有Fc的双抗，再到第三代采用亲和力较低的CD3抗体的双抗，每一次迭代都旨在解决前一代存在的问题，提高疗效和安全性。例如，第三代血液瘤TCE双抗为了进一步降低细胞因子释放综合征（CRS）反应，采用了亲和力较低的CD3抗体，为患者带来了更高的希望。
在自免市场，TCE双抗需要解决的问题仍然较多，如提高依从性和组装效率等。但值得注意的是，当前火热的押注并非同质化竞争，而是差异化的竞争。例如，在GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的交易中，GSK便看中了该分子设计的独特性：对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，能够降低TCE通常相关的毒性。临床前研究表明，该分子能够实现快速、深入的B细胞耗竭，有望为患者带来更持久的反应。
同润生物与默沙东达成的CD3/CD19双抗收购交易，以及恩沐生物与GSK的CD3/CD19/CD20三抗合作，都体现了TCE技术在自免领域的巨大潜力。这些交易不仅为相关企业带来了丰厚的经济回报，也为患者带来了更多的希望和更有效的治疗方案。
随着越来越多的药企加入TCE技术的研发行列，一场技术盛宴正在上演。这场盛宴不仅将推动TCE技术的不断发展和完善，也将为患者带来更多的福音。让我们共同期待这场技术盛宴的精彩呈现。
